国际糖尿病

EASD遇见·专访 | Chantal Mathieu教授:从共识到INNODIA,糖尿病管理走向更早、更分层

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编者按:第62届欧洲糖尿病研究协会年会(EASD2026)期间,EASD与《国际糖尿病》联合推出“遇见EASD 每日精粹”直播间。EASD前主席、比利时鲁汶大学盖斯堡医院Chantal Mathieu教授受邀接受专访。围绕年会最后一天将发布的美国糖尿病协会(ADA)/EASD 2型糖尿病(T2DM)高血糖管理共识最终版,Mathieu教授解读了健康饮食、运动与肌肉强化、基于胰高糖素样肽-1(GLP-1)疗法和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的起始及联合策略,并分享了本届年会“与专家面对面”、糖尿病异质性与亚洲人群、1型糖尿病(T1DM)早期筛查及teplizumab疾病修饰治疗等亮点。她还结合INNODIA自然史研究,分析了儿童与成人早期T1DM的差异。
《国际糖尿病》 本届EASD年会注册参会者超过16000人,议程充实。您能否简要介绍科学内容、前沿方向或临床转化方面最值得关注、最具启发性的亮点?

Chantal Mathieu教授

首先值得关注的是会议最后一天发布的ADA/EASD T2DM患者高血糖管理共识。专家组历时1年余完成该共识,先在ADA年会上首次发布并征求意见,本届EASD年会最后一天发布最终版,并同步发表于Diabetes Care和Diabetologia。简要而言,共识核心信息包括:建议从新诊断T2DM起即采用健康饮食;需要减重者应减重;不将间歇性禁食或地中海饮食等特殊饮食模式作为普遍推荐,因为部分模式对心血管终点有影响,但对血糖控制的证据尚不明确,核心建议仍为健康饮食。第二,所有新诊断T2DM患者均应进行运动、体育锻炼和肌肉强化,以维持并增加肌肉量。第三,药物治疗方面,基于不断积累的新证据,共识建议T2DM患者从治疗起始即接受基于GLP-1疗法或SGLT2i;多数患者应考虑二者联合,因为这两类药物在血糖控制、体重管理及直接心肾保护方面已有充分证据。该专场值得关注,建议通过easd.org观看,并阅读同步发表的稿件。

此外,“与专家面对面”电子学习环节也值得关注:该环节不设幻灯片报告,参会者可直接与领域专家互动提问。会议高度关注糖尿病异质性。T1DM与T2DM常被并列讨论,但糖尿病更似一个疾病谱,涵盖更多胰腺病因及与超重相关的病因。会议亦特别关注亚洲糖尿病,以及亚裔人群对某些药物反应良好、可能需要特定管理方法的问题。T1DM同样备受关注。通过抗体检测,若血液中发现两种或更多针对β细胞的抗体,可识别早期T1DM,此类人群将进展为临床T1DM;teplizumab已获批用于2期T1DM(即早期T1DM),作为疾病修饰治疗手段。

《国际糖尿病》 基于您团队在本届EASD年会展示的INNODIA自然史研究,早期T1DM儿童与成人在自身免疫和疾病进展模式上存在显著差异。您能否简要描述主要差异?

Chantal Mathieu教授

INNODIA研究纳入T1DM患者的家庭成员。研究发现,儿童向T1DM下一阶段进展尤为迅速。成人中部分个体仅有单一自身抗体,难以据此分类,其临床意义尚不明确。在成人尤其单一自身抗体者中观察到,部分个体会失去该抗体,部分进展为双抗体或更多抗体,部分则直接出现血糖异常。重要提示是,需针对单一自身抗体人群开展更多研究,因其意义尚不明确。总体而言,儿童进展快于成人,成人更常表现为单一自身抗体。

结语

本次专访显示,本届EASD的学术重点并非单一药物突破,而是治疗策略前移、联合与分层。ADA/EASD共识将健康饮食、减重、运动与肌肉强化作为新诊断T2DM的管理起点,并基于证据建议前移基于GLP-1疗法或SGLT2i,多数患者考虑联合治疗,以兼顾血糖、体重及心肾保护。会议对糖尿病异质性、亚洲人群证据及T1DM早筛早治的关注,提示临床实践需从统一方案转向基于人群和疾病阶段的分层管理。INNODIA自然史研究进一步提示,儿童与成人早期T1DM进展模式不同,单一抗体人群仍是认知空白,值得开展更长期随访和机制研究。期待共识最终版与后续研究为临床决策提供更清晰路径。

相关研究摘要

SO 019, 397

儿童与成人早期1型糖尿病中自身免疫和糖尿病进展的不同模式:INNODIA自然史研究

背景与目的:INNODIA联盟建立了一个欧洲基础设施,用于招募和表征1型糖尿病(T1D)患者的一级亲属(FDR)大型队列。本研究旨在比较儿童/青少年与成人之间的自身抗体状态及T1D进展。

材料与方法:对1~45岁的FDR筛查4种胰岛自身抗体(IAb),至少1种IAb阳性者被邀请纳入INNODIA自然史研究(NHS)。该研究包括每6个月一次的口服葡萄糖耐量试验和HbA1c检测,以及每年一次IAb评估,持续4年。数据在儿童/青少年(1~17岁)与成人(18~45岁)之间进行比较。采用Kaplan-Meier曲线和多因素Cox回归分析IAb谱随时间的变化及进展至3期T1D的情况。

结果:共筛查5341例FDR(男性56%),456例(8.5%)≥1种IAb阳性。358例IAb阳性参与者同意入组INNODIA NHS,包括204例<18岁者(女性46.6%)和154例≥18岁者(女性63.6%)(表1)。成人单一IAb的比例高于儿童/青少年(86.4% vs. 53.9%)。两组GAD65阳性率相似,而IAA、IA-2A和ZnT8A在儿童中阳性率更高。在4年随访期间,10.4%的成人持续≥2种IAb阳性,其余则转为单一IAb阳性或在单一与多种IAb之间波动。相比之下,儿童中更高比例(30.9%)持续≥2种IAb阳性(P<0.001)。基线时,儿童更常表现为1~2期T1D,而成人更常见单一IAb伴血糖异常。

表1. 早期T1D一级亲属INNODIA队列的基线特征

41例参与者(11.8%)进展至3期,且儿童高于成人(P=0.004)。在多因素Cox模型中,单一IAb背景下的血糖异常(HR 5.96,95%CI:1.38~25.4)、1期(HR 5.84,95%CI:1.53~22.34)、2期(HR 25.95,95%CI:7.00~96.12)以及基线IA-2A阳性(HR 5.4,95%CI:2.17~13.33)可独立预测进展至3期。

结论:这一大型FDR队列研究观察到胰岛自身免疫和T1D进展存在明显的年龄相关差异。成人更常表现为单一IAb,且常伴血糖异常;而儿童多种IAb阳性率更高,进展至3期T1D的风险增加。

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